Aging Cell：高龄产妇愈来愈有可能出现胎盘早衰和畸形

阿兹海默被判别为随着机体成年人的增长，对机体的生存和捕食至关重要的人体内的恶化。据报道，许多结核病，如肺水肿、癌症、痴呆症和慢持续性消化道病，都与阿兹海默有关。尽管阿兹海默是周围环境和遗传因素相互作用的结果，但常常有遗传物质被相信是适度阿兹海默的极其重要因子，这少数遗传物质里面就包括Klotho，该遗传物质的突变可以所致豚鼠快速阿兹海默并较短更长。

Klotho遗传物质在豚鼠和进化里面都位于遗传物质13q12，编码α-Klotho抗原。α-Klotho抗原的纠正就会所致豚鼠造显现多种早衰环境因素，包括不孕不育、肺水肿、步态心理障碍、认知控制能力下降、表皮走下坡和更长较短。而α-Klotho的过度传达可以缓解这些环境因素，并该线豚鼠的更长。因此，长期以来，α-Klotho被相信是一种有效的阿兹海默诱发因子。

迄今，有在此之后证据表明，α-Klotho在进化一个组织和心脏里面广为传达，包括消化道、甲状旁腺、小肠、脂肪一个组织和内膜。在进化里面，α-Klotho的传达水平与成年人有关，当一个人达到40岁时开始下降。

高龄产妇（AMA）孕妇与低的围产期早先风险有关，这可能是由于内膜的过早阿兹海默遭受的。迄今，抗阿兹海默抗原α-Klotho在AMA孕妇里面的传达和对内膜的冲击还未被完全阐明。

最近，研究者工作人员通过Western印迹和免疫反应一个组织化学（IHC）染色确切α-Klotho在豚鼠和进化AMA孕妇内膜里面的传达方式，并通过操纵者α-Klotho在JAR巨噬细胞里面的传达，研究者了其在；也巨噬细胞阿兹海默里面的作用，并顺利完成转孔实验以评估；也巨噬细胞的入侵。

在豚鼠和人内膜里面α-Klotho的传达方式

研究者工作人员首先通过mRNA测序筛选造出α-Klotho在JAR巨噬细胞里面调控的下游遗传物质，然后在α-Klotho遗传物质敲除和比对JAR巨噬细胞里面顺利完成验证。研究者工作人员还通过在GD8.5时经尾施打klotho干扰腺病毒（Ad-Klotho）激发α-Klotho纠正豚鼠。结果显示，削减α-Klotho不仅所致JAR巨噬细胞的阿兹海默环境因素和侵袭持续性完全恢复，而且还所致巨噬细胞粘附分子（CAM）遗传物质的酪氨酸减少。

而α-Klotho的过量传达明显改善了侵袭持续性，但未扭曲阿兹海默生物标志物的传达。α-Klotho纠正的豚鼠表现造出内膜斜视，并所致内膜和胎儿尺寸较低。

总之，该研究者结果表明，AMA所致内膜；也巨噬细胞里面的α-Klotho传达减少，因此所致过早阿兹海默和完全恢复侵袭控制能力（可能通过CAMs的持续上升），这两种情况最终所致内膜斜视和不良围产期结尾。

更早造出处：

Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021).