eLife：GPCR调控在男性不育不孕研究中新进展

近期，华东师范大学基础药学院曾孙金鹏系主任课题组和于晓系主任课题组在GPCR对生殖系统的依赖性研究者中都取得新进展，研究者成果“Gq activity- and β-arrestin-1 scaffolding- mediated ADGRG2/CFTR coupling are required for male fertility”发表于《eLife》。不孕不育已成为严重威胁人类文明健康和贫困质量的重大疑问。对男同性恋生育系统的研究者往往因为其生殖系统的复杂性而很难筹划。比如，精子需要在控制器小管和附睾阶段开花结果并获能，但其依赖性系统已为不清楚，更是是小下行液重吸收的过程。针对这一科学疑问，曾孙金鹏系主任课题组多年对GPCR研究者的积累，联合于晓系主任课题组应用领域其电生理手段，以及在华东师范大学李大力系主任和刘明耀系主任的基因敲除哺乳类平台的支持者下，对寡妇蛋白ADGRG2如何依赖性控制器小管的重吸收同步进行了深入细致的研究者。研究者推测，ADGRG2和Gq在β-arrestin-1的帮助下与阴离子通道CFTR共定位在控制器小管的酪氨酸构件顶膜上，形成近期介导复合物，并构成了更快的GPCR-离子通道的偶联，从而精确依赖性非突起细胞膜的氯离子电流以及小管的重吸收过程。ADGRG2细胞膜双环的第二个和第三个双环的酪氨酸位点决定ADGRG2与下游G亚基偶联的选择性，并与小管的重吸收密切相关。不仅如此，在控制器小管中都ADGRG2，Gq，β-arrestin-1或者CFTR的表达总体减少或者新功能纠正都会导致小管重吸收障碍和精子淤积；但这些障碍可被酪氨酸的作用于血管紧张素蛋白2-AT2所救出。该研究者结果不仅可以部分理解为什么许多有溃疡性溃疡的CFTR突变的病人常伴随不育，也为一些男同性恋不孕不育的病患提供了新的学说基础和潜在方案。独有原文：Dao-Lai Zhang，et al.Gq activity- and β-arrestin-1 scaffolding-mediated ADGRG2/CFTR coupling are required for male fertility.eLife.2018；7：e33432.