EBioMedicine：载体内质网蛋白质氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

近日，《特罗斯季亚涅齐》的子公司EBioMedicine 杂志在线发表了来自当中国科学院生物物理深入研究所的深入研究文章“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该深入研究挖掘出了负责管理内质网核糖体氧剪切的主要途径在宫颈癌引发当中起重要抑制作用，破坏该途径再次理论上抑制抑制作用宫颈癌成果。宫颈癌是一种在女性当中发病率和存活率外仅次于前十名的恶性。尽管宫颈癌疫苗早已在预防宫颈癌方面起重要抑制作用，但目前的用药手段仍主要为手术、放疗和化疗。这些手段的风险和副抑制作用很大，病症生存质量也有待减少。因此技术创新用药手段、探寻理论上靶标已是亟待解决的疑虑。肝细胞有经年累月的生命娱乐活动和下坠的土壤势头，其核糖体的合成和精炼也异常活跃。许多细胞因子和膜肽水分子都含硫氨基酸，需要通过激素唯一可经过氧剪切。在细胞内质网当中，核糖体氧剪切的主要途径由萘氧酶Ero1α和核糖体氨基酸特异性PDI构成。PDI负责管理裂解底物肽当中氨基酸的产生，而Ero1α则负责管理为PDI 提供沿河氧关键在于，这一过程消耗O2，同时造成了H2O2。该深入研究首先通过扫描临床样本及组织芯片当中Ero1α的肽理解，挖掘出Ero1α在宫颈癌当中微小回落，其理解量与宫颈癌的恶性程度方形正关的，与病症病症方形负关的。在宫颈肝细胞系HeLa当中将ERO1A遗传敲除后，肝细胞的土壤速度微小减慢，迁入和波及能够增较低，在小鼠皮肤上成瘤的能够也微小减弱，这一现象可通过H2O2-关的的上皮间充质转变成(EMT)功能解决问题。随后，通过移动式甲基化、充满活关键在于测定以及肽互作等实验者，深入人类学家挖掘出Ero1α与其下游的搭档肽PDI相互抑制作用的关键基因座为Ero1α的101位缬草亚基(Val101)，该基因座特异地识别PDI的裂解结构域。甲基化该基因座之后，Ero1α-PDI相互抑制作用被破坏、两者酶减少、Ero1α的氧酶充满活关键在于增较低。理解Ero1αVal101甲基化体的HeLa细胞也方形现土壤减轻、迁入和波及能够增较低以及小鼠皮肤上成瘤能够增大的表型。该深入研究首次将核糖体氧剪切与宫颈癌连系出去，并揭示了其水分子功能。鉴于Ero1α和PDI在许多白血病当中外较低理解，该工作从概念上证明开发靶向Ero1α-PDI互作编辑器的抑制剂有望作为抑制抑制作用土壤和白血病引发的新策略。类似出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019