Blood：造成遗传性血小板减少症的PTPRJ功能性突变

帕金森氏症肝细胞提高病病患(ITs)是一种以低肝细胞计数器为原则上特征的异质性疾病，可致使出血倾向。尽管对其遗传因素的数据分析获得了一定实质性，但近50%的三兄弟性肝细胞提高病病患病患的病因仍不明确。现时Caterina Marconi等人对两对常细胞核隐形肝细胞提高病病患的外祖父母进行外显子高通量，在PTPRJ基因上认定出两个等位基因功用丧失性等位基因。该基因区块受体样受体酪氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在肝细胞和巨核细胞中都大量表达。与预测现时像一致，两个先证者的PTPRJ mRNA和受体都仅仅全然缺失。为有利于数据分析PTPRJ毛病在精子造血起到中都的致病起到，数据分析工作人员采用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的相似性基因），致使切片CD41+肝细胞的为数显著减缓。而且，在体外，病患的巨核细胞的成熟和先证者的SDF1驱动的迁离、肝细胞前体形成均损坏。沉默人巨核细胞系的PTPRJ可再现时在病患巨核细胞中都所观察到的功用毛病。该基因由PTPRJ等位基因引起，表现时为一种非肉瘤性的肝细胞提高病病患，原则上特征为自发性出血、小肝细胞、肝细胞对GPVI激动剂脂质和convulxin的反应损坏。上述肝细胞功用毛病可也许Src三兄弟激酶的活化提高。综上所述，本数据分析揭示了一种重新IT形成型式以及PTPRJ在肝细胞生成中都的原则上起到。原始出处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文系雷纳医学（MedSci）原创转译，转载只需批准后！