Front.aging-neurosci-自体来源细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，腺苷A2A复合物（A 2A R）在败血症小出血中会的起着愈加受到注目。研究成果表明，A2AR 敲除（KO）可以引人注意减缓区域内呼吸道重排并有所改善急性败血症小出血。然而，也有研究成果见到A2AR K引人注意提升了慢性小脑灌入不足引起的区域内呼吸道重排并过多了败血症大脑皮层伤害。因此，慢性小脑灌入不足引起的败血症大脑皮层炎症的生理机制以及对于伤害的起着仍不确实。因此，还需要非常进一步研究成果以澄清A2AR在适度呼吸道重排和慢性缺血可借的大脑皮层伤害中会的起着。在这项研究成果中会，所写通过上部颈总静脉狭窄 (BCAS) 慢性小脑灌入不足可借的大脑皮层炎症大鼠假设，研究成果了A2AR对小海绵抗原质/抗原质会衰减的阻碍。此外，通过肾脏衍生抗原质（BMDCs）重制组织起来嵌合大鼠，以数据分析A2AR在小脑灌入不足后肾脏源性小海绵抗原质/抗原质会衰减中会的起着。此外，还进行了体外抗原质系研究成果，以验证A2AR对抗原质会衰减的阻碍并探索特别分子机制。

研究成果结果

1、A2AR缺少阻碍BCAS大鼠M1和M2标记物的理解

通过在A2AR KO的大鼠和WT的大鼠中会可借慢性小脑灌入不足，之后先取3、7、14 和 28 天后等一段时间点免疫荧光着色以观测小海绵抗原质M1和M2研究课题。BCAS后胼胝体中会的大脑海绵被启动时，Iba1阳性抗原质增高（上图1A）。实为动手术组成员（无 BCAS 的 WT）、WT 组成员和 BCAS 后的KO组成员胼胝体中会 M1 标记的代表性免疫荧光染像，除此以外可借型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如上图1B、D标明。汇总数据于数，WT组成员和KO组成员BCAS后iNOs的IODs（纯色光密度）均增高，而实为动手术组成员的IODs保持连续性（上图 1C )。此外，WT组成员iNOs的IODs在7 d降到峰值，随后在14和28 d攀升，而KO组成员iNOs的IODs在3~28 d接下来增大，均高于WT组成员。然而，与 WT大鼠的转变相对来说，BCAS后KO大鼠的 CD16/32 IOD增高得非常引人注意（上图 1D）。 总之，这些见到表明BCAS 后A2AR KO大鼠胼胝体的iNOs和 CD16/32 理解提升。实为动手术组成员Arg-1 和 CD206 的 IOD 无波动，而BCAS后WT和KO组成员均增高。这些相比较，BCAS后A2AR KO大鼠中会M2研究课题 Arg-1 和 CD206理解受损。 上图1 A 2AR R的敲除提升了慢性小脑灌入不足大鼠胼胝体中会iNOs和CD16/32的理解

2、A2AR适度抗原质会衰减及其可借理解

为了测试者A2AR启动时是否可以将抗原质会从M1表型转化为 M2 表型，用A2AR拮抗剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理事件 RAW264.7抗原质会，并在较差和窒息先决条件下指导抗原质。上图 2A非同示了抗原质会中会 iNOs 免疫着色的代表性结果. 汇总数据于数，在指导后 6、12 和 24 两星期，CGS21680 降较差了 iNOs 的 IOD/阳性抗原质数比，而 SCH58261 增高了 iNOs 的 IOD/阳性抗原质数比（上图 2C )。CGS21680组成员Arg-1的IOD/阳性抗原质数比在指导后2和6 h比准确率成员降较差，但在指导后12和24 h引人注意增高（上图 2D）。用 SCH58261 处理事件，Arg-1 的比率在指导后 2 两星期和 6 两星期增高，并在指导后 12 和 24 两星期引人注意降较差（上图 2D）。总之，这些见到表明 iNOs 的理解被调高，而 Arg-1 的理解被 CGS21680 回落，此外，通过 ELISA 分析了 CGS21680 或 SCH58261 处理事件后抗原质会中会 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的抗原质理解。汇总结果非同示，准确率成员炎性可借TNF-α和IL-1β的抗原高度随着指导一段时间的延长而增大，CGS21680或SCH58261处理事件分别减缓或提升了增大21世纪（上图 2E、F）。 上图2 CGS21680或SCH58261适度抗原质会iNOs和Arg-1 的理解

3、PPARγ-P65 轴参与了较差和窒息先决条件下的抗原质会衰减

通过抗原质特罗斯季亚涅齐，见到准确率成员在较差糖和窒息指导后 6、12 和 24 h PPARγ 抗原理解增高（上图 3A、B )。在 CGS21680 处理事件后，PPARγ 的抗原质高度仅在指导后 12 两星期增高。正因如此，SCH58261 的处理事件所致 PPARγ 在所有一段时间点的理解降较差。相同地，CGS21680 在指导后 12 两星期和 24 两星期增高 P65 的理解，并在指导后6和12两星期通过 SCH58261 非常进一步增高（上图 3C）。RT-PCR 结果非同示，在 CGS21680 或 SCH58261 处理事件的抗原质会中会，PPARγ 的 mRNA 理解与抗原质相反。 总之，这些相比较 PPARγ-P65 接收机通路参与了 A 2AR 适度抗原质会在较差糖和窒息先决条件下的衰减过程，而 P65 和 p-P65 的非常详细起着仍有待非常进一步阐明。 上图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的理解在较差和窒息先决条件下指导的抗原质会中会发生了转变

综上所述，该篇文章见到了在小脑较差灌入可借的大脑皮层伤害中会，肾脏；也抗原质中会的A 2AR接收机通过PPARγ-P65 通路可借抗原质会 M2 衰减并增高抗炎因子 IL-10的理解，阐明了其大脑保护起着，为开发设计大脑保护思路除此以外了开发设计靶点。

引文

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译器所写: 原代美少女 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews出版社)点击上方信封注目我们

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